在三国杀的世界里，众多角色之间错综复杂的关系构成了游戏丰富的内涵与独特的魅力，这些关系不仅反映了三国时期那段波澜壮阔历史中人物之间的恩怨情仇,也为玩家带来了更具策略性和故事性的游戏体验。
主公与忠臣之间，是相互信任、生死与共的紧密关系，忠臣在游戏中以保护主公为首要目标，他们凭借手中的卡牌和技能，抵御反贼的进攻，为了主公的安危不惜牺牲自己，比如诸葛亮，作为刘备的忠臣，他智谋超群，在关键时刻总能以精妙的策略为刘备排忧解难，用“观星”等技能为团队提供有力的支持,帮助主公掌控局势走向胜利。
而反贼与主公则是敌对关系，反贼们试图推翻主公的统治，在游戏中他们要运用各种手段和配合，寻找主公防御的破绽给予致命一击，反贼之间需要默契协作，合理分配手牌和技能使用时机，方能对主公形成有效的威胁，周瑜和黄盖这对反贼组合，黄盖苦肉计自残，为的就是能让周瑜在关键时刻给予主公沉重打击，通过“苦肉”和“英姿”等技能联动,给主公阵营带来巨大压力。
在三国杀中还有内奸这一特殊角色，他与主公和反贼之间的关系更为微妙，内奸要在主公和反贼的争斗中巧妙周旋，隐藏自己的真实意图，等待时机成熟，逐个击破双方势力，最终独自获得胜利，内奸既不能过早暴露身份被反贼集火攻击，也不能让主公过于信任而被忠臣保护得太好，需要时刻把握场上局势，审时度势地做出决策，像司马懿这样的内奸角色，凭借强大的改判技能，在各方势力的厮杀中寻找生机，一旦时机合适，便给予致命一击,成为笑到最后的那个人。
还有一些角色之间存在着特定的历史关联或技能互动关系，例如大乔与小乔，她们不仅容貌出众，在游戏中技能也相互呼应，大乔的“流离”可以将伤害转移给其他角色，小乔的“天香”能把伤害反弹并摸牌，二者配合起来常常能让对手防不胜防，又如刘备与张飞、关羽，他们作为桃园结义的兄弟，在游戏中也有着独特的技能联动，刘备仁德手牌给队友，张飞能凭借自身强大的输出能力给予敌人重创，关羽则可通过武圣技能有效地利用这些手牌进行攻击，三人之间紧密配合,展现出兄弟齐心其利断金的态势。
三国杀中的这些人物关系，就像是一张庞大而复杂的网，将玩家带入到那个风云变幻的三国时代，让玩家在游戏过程中既能感受到策略博弈的乐趣，又能领略到三国历史人物之间丰富多彩的情感与故事，通过巧妙地运用这些角色关系，玩家能够演绎出一场场惊心动魄的三国纷争，体验到独特的游戏魅力。
